ในช่วงระหว่างสงครามเย็น อินเดียน่า โจนส์ (แฮริสัน ฟอร์ด) และสหายของเขา แมค (เรย์ วินสโตน) ได้หลบหนีการตามล่าจากสายลับโซเวียตและได้กลับไปยังมหาวิทยาลัยมาร์แชลบ้านเกิดของโจนส์ แต่ดูเหมือนเพื่อนของเขาที่เป็นหัวหน้าภาควิชาไม่พอใจกับการกระทำครั้งล่าสุดของเขาและไล่เขาออกจากมหาลัย ในระหว่างที่โจนส์เดินทางไปยังเมืองเขาก็พบกับ มุทท์ (ไชอา ลาบัฟฟ์) นักโบราณคดีร้อนวิชา ผู้ให้ข้อมูลเกี่ยวกับตำนานกะโหลกแก้วที่ทุกคนไฝ่หา ทำให้ทั้งสองต้องร่วมมือกันเพื่อค้นหามัน แต่เมื่อทั้งสองไปถึงที่หมายพวกเขาก็พบว่าพวกเขาไม่ใช่แค่เพียงคนกลุ่มเดียวที่ต้องการหาสมบัติ แต่เหล่าโซเวียตก็ต้องการมันเพื่อยึดครองโลกด้วยเช่นกัน ด้วยเหตุนี้จึงทำให้เกิดการต่อสู้ขึ้น โจนส์และมุทท์จะต้องค้นหากะโหลกแก้วให้ได้ก่อนโซเวียตเพื่อหยุดยั้งไม่ให้มันถูกใช้เพื่อทำลายล้าง !

Steven Spielberg and George Lucas bring you the greatest adventurer of all time in "a nonstop thrill ride" (Richard Corliss; Time) that's packed with "sensational; awe-inspiring spectacles" (Roger Ebert; Chicago Sun-Times). Indiana Jones And The Kingdom Of The Crystal Skull finds Indy (Harrison Ford) trying to outrace a brilliant and beautiful agent (Cate Blanchett) for the mystical; all-powerful Crystal Skull of Akator. Teaming up with a rebellious young biker (Shia LaBeouf) and his spirited original love Marion (Karen Allen); Indy takes you on a breathtaking action-packed adventure in the exciting tradition of the classic Indiana Jones movies!