หักเหลี่ยมเฉือนคม พลิกเกมทุกวินาที กับภารกิจครั้งใหญ่ของเชอร์ล็อค โฮล์มส์ เพื่อสกัดแผนครองโลกของศัตรูตัวฉกาจคู่ปรับตลอดกาลอย่างศาสตราจารย์มอริอาร์ตี้ ที่หากแผนร้ายสำเร็จ มันจะเปลี่ยนทิศทางแห่งประวัติศาสตร์โลกอย่างสิ้นเชิง

เชอร์ล็อค โฮล์มส เป็นผู้ที่ชาญฉลาดที่สุดในวงการ…จนกระทั่งตอนนี้ ที่มีอาชญากรจอมบงการคนใหม่ที่ปรากฏตัวออกมาอย่าง ศาสตราจารย์มอริอาร์ตี้ (จาเร็ด แฮร์ริส) และไม่ใช่แค่สติปัญญาของเขาที่เทียบเท่ากับโฮล์มส แต่ความสามารถในด้านชั่วร้ายด้วย ควบคู่ไปกับการขาดความรู้จักผิดชอบชั่วดีอย่างสิ้นเชิง ซึ่งจริงๆ แล้วอาจทำให้เขาช่วงชิงผลประโยชน์ไปจากนักสืบผู้เลื่องชื่อได้

เมื่อพบการสิ้นพระชนม์ของฟ้าชายแห่งออสเตรีย การวิเคราะห์หลักฐานที่ตีความโดยสารวัตเลอสตราด (เอ็ดดี้ มาร์แซน) ชี้ว่าเป็นฆ่าตัวตาย แต่เชอร์ล็อค โฮล์มส พิจารณาว่าเจ้าชายถูกลอบสังหาร ซึ่งเป็นการสังหารที่เป็นจิ๊กซอว์ชิ้นใหญ่และมีความสำคัญมาก ที่มีการวางแผนโดยศาสตราจารย์มอริอาร์ตี้เพียงผู้เดียว

การผสมผสานภารกิจกับความเพลิดเพลิน โฮล์มสติดตามเบาะแสไปยังคลับใต้ดินสำหรับชายหนุ่ม ที่เขาและ มายครอฟต์ โฮล์มส พี่ชายของเขา (สตีเฟ่น ฟราย) ดื่มอวยพรให้กับ ดร.วัตสัน ในคืนฉลองวันโสดช่วงสุดท้าย ซึ่งที่นั่นโฮล์มสได้บังเอิญพบกับซิม (นูมิ เรเพซ) หมอดูไพ่ยิปซีผู้พบเห็นอะไรมากกว่าที่เธอบอก และมีความเกี่ยวข้องกับการสังหารเจ้าชายอย่างไม่รู้ตัว ทำให้เธอเป็นเป้าหมายรายต่อไปของฆาตกร โฮล์มสจัดการช่วยชีวิตเธอได้เพียงเล็กน้อย ในทางกลับกันเธอรับปากช่วยเหลือเขาอย่างไม่เต็มใจ

การสอบสวนกลับอันตรายมากยิ่งขึ้น เมื่อมันพาโฮล์มส วัตสันและซิมข้ามทวีปจากอังกฤษไปสู่ฝรั่งเศส เยอรมัน และสวิตเซอร์แลนด์ในท้ายที่สุด แต่มอริอาร์ตี้จอมเจ้าเล่ห์อยู่เหนือกว่า 1 ก้าวเสมอ เมื่อเขาถักใยแห่งการตาย และการทำลายแผนการอันยอดเยี่ยมทุกอย่าง หากเขาทำสำเร็จมันมันจะเปลี่ยนทิศทางแห่งประวัติศาสตร์

Robert Downey Jr. reprises his role as the world's most famous detective, Sherlock Holmes, and Jude Law returns as his friend and colleague, Dr. Watson, in Sherlock Holmes: A Game of Shadows.

Sherlock Holmes has always been the smartest man in the room - until now. There is a new criminal mastermind at large - Professor James Moriarty (Jared Harris) - and not only is he Holmes' intellectual equal, but his capacity for evil, coupled with a complete lack of conscience, may give him an advantage over the renowned detective.

Around the globe, headlines break the news: a scandal takes down an Indian cotton tycoon; a Chinese opium trader dies of an apparent overdose; bombings in Strasbourg and Vienna; the death of an American steel magnate - No one sees the connective thread between these seemingly random events - no one, that is, except the great Sherlock Holmes, who has discerned a deliberate web of death and destruction. At its center sits a singularly sinister spider: Moriarty.

Holmes' investigation into Moriarty's plot becomes more dangerous as it leads him and Watson out of London to France, Germany and finally Switzerland. But the cunning Moriarty is always one step ahead, and moving perilously close to completing his ominous plan. If he succeeds, it will not only bring him immense wealth and power but alter the course of history.